Le tirage au sort des 16es de finale de la Ligue des champions de la CAF et de la Coupe de la Confédération a eu lieu le samedi 9 août 2025 au soir. Il a également déterminé le parcours des clubs exemptés de ce tour vers les seizièmes de finale.
Le club égyptien du Pyramids FC est champion de la Ligue des champions de la CAF, tandis que le club marocain de la RS Berkane est champion de la Coupe de la Confédération.
Le club égyptien d’Al Ahly, le plus titré de la Ligue des champions, participera à la Ligue des champions africaine, tandis que le Zamalek participera à la Coupe de la Confédération pour la troisième année consécutive.
Al-Ahly, quant à lui, ne participera pas aux seizièmes de finale et affrontera le vainqueur du match entre le Club Aigle Noir (Burundi) et l’ASAS Djibouti Telecom (Djibouti) en seizièmes de finale.
Pyramides, champion en titre, affrontera l’ARS (Rwanda) en seizièmes de finale.
Les premiers matchs du tour préliminaire auront lieu en septembre, tandis que les deuxièmes auront lieu en octobre prochain.
Zamalek, qui évolue en Coupe de la Confédération, est exempté des seizièmes de finale et affrontera le vainqueur du match entre Dekedaha (Somalie) et Al-Zamalek (Soudan) en seizièmes de finale.
Le match aller des seizièmes de finale est prévu du 17 au 19 octobre 2025, tandis que le match retour se déroulera du 24 au 26 octobre.